永徽四年（653年），大唐朝廷发生了一件惊天大案。根据长孙无忌的调查，唐高宗李治的妹妹高阳公主意图谋反，拥立荆王李元景为帝，即“高阳公主谋反案”。这件大案牵连了无数显贵，唐太宗之子吴王李恪，贞观三大名将的江夏王李道宗、驸马薛万彻，少数民族大将兼驸马执失思力都因此案而死，名相房玄龄的后代则被灭族。

“高阳公主谋反案”是唐高宗年间规模最大的政治事件之一，对后来的“废王立武”与武则天称帝都有很深的影响。但根据史料分析高阳公主，“高阳公主谋反案”实际上是长孙无忌一手制造的政治冤案，李恪、李道宗、薛万彻都是含冤致死。那么长孙无忌为什么要制造牵连无数显贵的“高阳公主谋反案”呢？

大约在长孙皇后去世之后，太子李承乾的地位开始动摇，李承乾与魏王李泰之间爆发了激烈的太子之争。贞观十七年（643年），由于谋反计划泄露，太子李承乾被废。就在这时，之前从未参与夺嫡的晋王李治突然成了一匹政治“黑马”，在长孙无忌的全力支持下击败了李泰，当上了皇太子。

长孙无忌支持李治不是因为多喜欢这个外甥，而是想利用李治的“懦弱”独揽大权。所以在李治被立为太子后，长孙无忌开始对原魏王党展开清洗，连续干掉了刘洎、张亮、韦挺、崔仁师等多名原魏王党核心成员。幸亏唐太宗的全力维护，原魏王党中的最大人物、名相房玄龄逃过一劫，最终得以善终。

唐太宗也担心李治的“懦弱”，曾想要立吴王李恪为太子，但因为长孙无忌的反对而作罢。不过这样一来，吴王李恪也就成了长孙无忌的政敌。另外由于长孙无忌多年以来主要是负责行政高阳公主，所以李道宗、薛万彻以及李世勣等军中大将也是长孙无忌的潜在政敌。不过唐太宗在位期间，长孙无忌还不能对这些人下手。

唐高宗登基后，长孙无忌虽然总览大权，但吴王李恪、李道宗、薛万彻以及房家等等的势力依然很大，对他控制大权是个重大的潜在威胁。正在这时，由房家儿媳高阳公主引发的家庭内部纠纷给了长孙无忌机会，让他一手炮制了“高阳公主谋反案”，将自己的潜在政敌几乎是一网打尽。

不过“螳螂捕蝉，黄雀在后”，长孙无忌虽然通过“高阳公主谋反案”消灭几乎所有潜在政敌，但也引起了唐高宗的不满与忧虑。两年之后，也就是永徽六年（655年），唐高宗通过“废王立武”将长孙无忌集团基本消灭，长孙无忌本人也在显庆四年（659年）被逼自杀。