酮体产生后,到底能做什么?
酮体(ketone body)是丙酮、乙酰乙酸,β-羟基丁酸(血液中含量高的一种),这三种化合物的总称。
酮体在一定条件下,如饥饿,可以作为重要的能量底物,调节脂质代谢。在碳水化合物非常有限的情况下,脂肪组织产生的脂肪酸增加参与供能。
脂肪酸产生的乙酰辅酶A会通过肝细胞线粒体作用转化成为酮体(~150g/天),乙酰乙酸通过酶催化生成β-羟基丁酸或者分解生成少量丙酮。丙酮大部分随尿液和呼吸排出。
乙酰乙酸和β-羟基丁酸通过血液循环进入其他组织(如脑,心,肌肉等)供能。酮体可以穿过细胞膜和线粒体膜,通过单羧酸转运蛋白,再次转变为乙酰辅酶A,进入三羧酸循环。
脑和心脏是人体两大耗能巨大的器官。既然酮体是一种“超级燃料”,我们来看看酮体能为脑和心脏做些什么?
1 · 成为大脑优质替代能量来源
当我们吃完饭经过一夜(10小时后),身体里的供能情况发生了什么变化?
大脑作为人体的中央处理器,仅仅只占身体重量2%,却惊人地吃掉了人体能量ATP的20%。大脑的供能是至关重要的。
人类进食过后,大脑首先会利用葡萄糖作为能源。当血液中的葡萄糖含量开始降低时,肝脏会释放肝糖(glycogen)到血液中。
肝脏的储存量很有限,只能储存大约100g的肝糖。也就是说,肝糖身为葡萄糖的备用来源,寿命很短,大约只能维持十二小时左右,视活动量而定。
就像停电时备用发电机自动切换电源供源,人体也有双「能源」系统——除了糖分,还有脂肪。
当作为战备储粮的肝糖即将用完之际,身体会开始启动隐藏的能源系统:分解脂肪,产生酮体。
我们饥饿的时候,脂肪组织(位于皮下和腰部周围的脂肪)会被分解,将游离脂肪酸(free fatty acid)释放到血液中,身体大部分的器官都可直接运用脂肪酸。
但脂肪酸在为大脑所用之前,得先在肝脏中转成「酮体(ketones)」,才能穿过血脑屏障。
酮体很容易被大脑细胞利用,可提供的能量最多能达到大脑必需能量的60%。酮体的先驱研究者理查德·维奇(Richard Veech)在2004年发表的研究报告中说: “酮体被称为「超级燃料」是实至名归。”
也就是说,当我们长时间空腹不吃饭的时候,血糖持续低水平,我们还可以靠脂肪产生的酮体来为身体提供能量。它是代替葡萄糖的一种可持续的、更高效的一种能量来源。
酮体与葡萄糖不同,因为酮体无需胰岛素的干预,完全可以绕过胰岛素抗性的屏障,为大脑直接提供纯净可用的能源。
2 · 成为信号分子,调节神经
然而,酮体的好处还不仅于此。酮体不仅是能量来源,更重要的,它是非常强大的信号分子。酮体通过细胞外受体发出信号可以调控细胞中很多重要的通路。
1.酮体激活cAMP、CREB通路,激活BNDF脑源性神经营养因子表达。BDNF 是能促进良好情绪、学习能力与大脑可塑性的蛋白质,被誉为“大脑的奇迹肥料”。BDNF不但能促进大脑记忆中枢制造新的神经元,还能保护现有的脑细胞。
2.酮体激活SIRTs通路:增强细胞应激能力,促进线粒体再生,使线粒体更高效地基因表达。
3.酮体激活AMPK通路: 减轻炎症,诱发细胞自噬,促进细胞的自我修复。
4.酮体激活FOXO3、NRF2通路:抑制癌细胞生长。
5.酮体抑制HDAC通路:有助于提高代谢健康水平,修复损伤DNA,延长寿命。
3· 持续为心肌供能
心脏功能的维持依赖于三磷酸腺苷(ATP)持续大量的产生和合理高效的利用。
心肌细胞摄取及利用酮体是多种酶协同作用的复杂过程。
大量研究表明,在生理状态下,成人心脏主要依赖脂肪酸的氧化代谢提供能量,其次是糖类。
心脏疾病患者,心肌细胞内脂肪酸和糖类氧化代谢路径出现障碍,产能效率下降,直接导致心肌细胞所需能量供应不足,促进心脏病理性重构。
心脏重构则进一步降低了脂肪酸和糖的氧化利用率,形成了恶性循环。
心肌细胞利用酮体氧化代谢的生物能量学研究证明,酮体氧化代谢产生能量的效率要高于脂肪和糖类,因此,在心肌细胞利用脂肪酸和糖类氧化代谢的效率下降时,酮体可以被及时利用补充能量,使心肌细胞不会因为能量不足而受到损害。
酮体代谢减轻了心肌细胞的氧化应激反应,阻断了活性氧的过度生成和堆积,抑制了脂质过氧化反应,增加了蛋白质抗氧化能力,进而改善线粒体功能,促进ATP合成的效率。
总而言之:传统高碳饮食的情况下,人体都有酮体在产生,只是因为酮体要远远少于葡萄糖,人体仍以容易吸收利用的葡萄糖为主要能量;当执行低碳饮食或生酮饮食后,人体内的酮体大大提高,远远超出葡萄糖时,身体转由酮体功能,让酮体在我们的体内发挥更大的作用,我们更好地享受生酮状态带来的好处。
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