幽门螺杆菌感染会显著增加胃癌风险的可能机理
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引言:胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,导致这种癌症的主要原因是幽门螺旋杆菌。然而,细菌是不会在宿主细胞中储存转化基因的,因此,幽门螺旋杆菌如何导致胃癌一直是个谜。
来自德国马克斯普朗克研究所的ThomasF.Meyer博士和美国斯坦福大学医学院的研究人员合作,在《Nature》上发文指出:幽门螺杆菌可能通过诱导胃粘膜下方干细胞的过度增殖,导致受感染患者的粘膜的特征性增厚,进而诱导胃癌的发生[1-2]。
研究设计及发现|研究人员采用单分子原位杂交技术对小鼠胃粘膜干细胞进行分析,结果发现,小鼠的胃粘膜的胃腺基底中存在两种不同类型的干细胞群,一种干细胞分化程度低,增殖能力强,另一种分化程度较高,增殖能力较弱,这两种干细胞均对Wnt信号通路有响应。
小科普
Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,在胚胎发育、器官形成等生理过程中,以及在细胞癌变、肿瘤侵袭等病理过程中均发挥重要调控作用,已经成为细胞生物学和分子生物学研究的一大热点。
采用单一剂量口服幽门螺杆菌的方式使小鼠感染幽门螺旋杆菌,结果发现,幽门螺杆菌感染后,胃粘膜下方的间质成纤维细胞会分泌R-脊髓蛋白(Rspo),作用于胃粘膜下方干细胞群,激活干细胞的Wnt通路调节干细胞的增殖以应对幽门螺杆菌感染。而胃粘膜下方的两种类型干细胞群对Rspo的响应也不同:当Rspo作用于分化程度低、增殖能力强的干细胞后,会使干细胞的增殖速度显著加快,导致其过度增殖;而Rspo作用于分化程度较高、增殖能力较弱的细胞后,会显著抑制其增殖。
小科普
R-脊髓蛋白(R-spondin,Rspo)是近几年来新发现的蛋白家族,包括4个成员(Rspo1~4)。Rspo蛋白家族所有成员均为分泌性蛋白,均有两个富含半胱氨酸的furin-like结构域、1个TSP1结构域和富含碱性氨基酸的C端区域。Rspo通过激活并协同Wnt/β-catenin信号通路参与对细胞增殖和分化的调控,影响骨骼、肌肉、血管等组织的发育以及肢体和性腺的形成,并在多种疾病的发生过程中起重要作用。
研究意义|以上研究揭示了慢性细菌感染是如何干扰机体的组织功能,并提供了首个关于幽门螺旋杆菌如何增加胃癌风险的可能机理,即增加干细胞的更新,意义重大!幽门螺旋杆菌长期感染机体后,可能会长期持续刺激间质成纤维细胞分泌Rspo来刺激干细胞分裂,这或许可以解释为什么幽门螺杆菌感染会显著增加胃癌的风险。
撰写|KuiYeMS
编辑|HaoranPHD
编审|XinyinPHD,RD
设计|Fay
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参考文献
[1]SigalM,LoganCY,KapalczynskaM,MollenkopfHJ,BergerH,WiedenmannB,NusseR,AmievaMR,MeyerTF.StromalR-spondinorchestratesgastricepithelialstemcellsandglandhomeostasis.Nature.2017Aug24;548(7668):451-455.doi:10.1038/nature23642.
[2]AreStemCellstheLinkBetweenBacteriaAndCancer?Link:
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